clinical trials

临床试验是产生可靠证据的重要途径，然而许多试验仍面临诸多本可避免的障碍，包括方案设计复杂、数据收集冗余、审批流程迟缓、受试者代表性不足以及结果报告滞后等问题。世卫组织《临床试验最佳实践指南》（以下简称”指南”）通过聚焦试验真正价值所在，回应了上述挑战，这些核心价值包括科学效度、受试者保护、可行性、透明度以及与风险相称的质量管理。 该指南于2024年发布，以响应世界卫生大会WHA75.8号决议（2022年）的要求，旨在改善证据生成质量、减少研究浪费，并强化临床试验体系，使其既能满足常规卫生需求，又能应对突发公共卫生事件。指南并非监管标准，亦不取代现行指导文件，而是为涉及任何卫生干预措施、适用于任何研究环境与目的的试验，提供一套互补性框架。 对于临床试验专业人员而言，指南传递了一个务实的核心信息：高质量试验并不意味着繁复的文档记录、复杂的操作流程或统一模式的监督管理，而在于能否回答有价值的科学问题、切实保护受试者权益、在具体条件下具备可行性、以风险相称的方式管理质量，并最终产生可供有效决策使用的可靠结果。 一、高质量临床试验的基本要素 指南确立了高质量临床试验应具备的五项核心原则。 （一）科学严谨，切合研究需求 高质量试验应围绕卫生干预措施效果中真实存在的重要不确定性展开，为此需要明确的研究问题、合理的试验设计、充足的统计功效、有意义的结局指标，以及预先设定的统计分析计划。对于比较性研究，在条件允许的情况下，随机化仍是首选方法，并应辅以充分的隐藏分配以降低选择偏倚。在完全盲法不可行时，仍应尽可能对结局评估进行盲法处理。 在数据收集上，指南明确强调应保持克制；只收集真正用于回答研究问题、评估安全性和解读结果所需的数据，而非仅因条件允许便无限扩展收集范围。 （二）尊重受试者权利与福祉 高质量临床试验必须在整个试验过程中保护受试者的权利、尊严、安全与健康。指南强调，研究人员应在研究开始前、进行中及结束后，及时向受试者提供相关信息，并确保信息易于理解。知情同意过程应阐明试验目的、研究问题、参与内容以及潜在的受益与风险。 知情同意材料应以受试者需求为优先，避免不必要的法律术语或技术性表述，力求简洁易懂。必要时，可采用意愿知情程序、电子知情同意或其他适宜的沟通形式。 指南还指出，受试者”退出”可能具有不同含义，研究人员应与受试者明确其希望终止或继续参与的具体内容，同时在维护个人权利与保证试验结果可靠性的伦理要求之间寻求平衡。 （三）注重协作性与透明度 透明度是值得信赖的临床研究的核心要素。试验应在受试者入组前，应在公开可查阅的注册平台进行前瞻性注册。试验信息应保持实时更新，无论研究结果为阳性、阴性或不确定，均应及时公开报告。 指南建议按照CONSORT等公认标准撰写结果报告，有条件的情况下，应优先选择开放获取形式发表。此外，方案、统计分析计划、资金来源及利益冲突信息亦应在适当情况下予以公开。数据共享应做到有效、合乎伦理且公平合理，并对受试者隐私及当地实际情况给予充分保护。 （四）符合试验情境的可行性 一项在实际中无法顺利开展的试验，不太可能产生可靠的证据。试验设计应充分考虑研究环境，涵盖当地卫生需求、医疗服务可及性、社区偏好、研究机构能力以及公众对临床试验的认知程度。患者与公众的适当参与有助于提升试验的相关性、可接受性与可及性。 在操作层面，指南鼓励尽可能充分利用现有医疗资源、专业能力、行业标准以及质量监督机制。与常规医疗实践相互融合的试验流程，往往效率更高、可靠性更强、且更不易出错。尽管所有试验人员均须具备相应资质，但常规诊疗活动并不一定需要额外的培训、操作步骤或检查措施。 （五）高效且与风险相称的质量管理 质量管理应从试验设计阶段起即融入其中，而非待问题发生后再行纠正。指南将质量定义为”适切程度”（fitness for purpose），即试验提供足够稳健的可靠结果，以便能够根据试 验结果作出知情决策。 这一理念支持与各种风险相称的质量管理方法。监督工作应聚焦于可能对受试者安全、权利或试验结果可信度产生实质影响的问题。更多的文档记录、更密集的监查，或更复杂的流程，并不必然意味着更高的质量。在某些情况下，这些做法反而可能造成不必要的负担，影响证据的可靠性。 二、临床试验团队的实践建议 （一）构建更为完善的临床试验生态系统 指南呼吁各国持续投资临床试验基础设施，具体包括：建立运转良好的国家级临床研究机构；发展不局限于单一疾病领域、可灵活应对不同卫生需求的临床试验单元；确保资金来源稳定透明；并提前规划试验结束后干预措施的可及性，特别是需要关注中低收入国家的相关人群。完善的临床试验基础设施还能确保研究体系在常规时期保持运转，并在突发公共卫生事件期间迅速调整部署。此外，指南建议简化监管和伦理审批流程，包括推行并行提交申请的制度、信赖机制 或联合审查以减少重复工作，缩短审批周期。 （二）患者与社区参与 患者和社区的参与应贯穿试验全程，而非可有可无的附加环节：从确定研究优先事项、设计试验方案，到实施过程与结果传播，每个阶段都应有实质性的参与。患者、照料者与社区代表能够协助确认研究问题的相关性、评估试验可行性、遴选有意义的结局指标，并改进知情同意材料。指南将参与工作所需的专业能力列为试验设计的核心技能，而非附属的传播功能。值得特别关注的是，患者必须获得关于其意见和数据如何被采用的反馈；若缺乏这一环节，参与者的信任感将受损，未来参与研究的意愿也会随之降低。…