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随着监管机构对临床证据要求的日益严格，医疗器械研发过程中，知情同意书（ICF）与受试者信息说明书（PIS）逐渐成为伦理与监管审查的核心焦点。相比药物临床试验，医疗器械试验通常涉及侵入性操作，并覆盖脆弱人群，因此知情同意书的设计更加复杂且需满足更高标准。本文总结了来自美国、欧洲和亚洲的相关监管指南，并结合伦理学的建议，为研发人员和研究者提供优化知情同意书质量的实用策略。 下载

本概述依据英国药品与健康产品管理局（MHRA）于2025年5月5日举办的专题网络研讨会内容整理。 自2025年4月3日起，英国正式实施新版国家程序用于药品上市许可申请。该程序区分新药与既有药物的适用指导原则，但整体评估流程均控制在210个监管时钟日内。申请流程中，若因需补充资料而将申请退回至申请方，监管时钟将暂停。尽管Project Orbis计划（适用于创新肿瘤药物）仍在考虑范围内，但本程序不涵盖国际互认程序。 该新国家程序允许在仅存轻微问题的情况下于210日内提前完成审批，适用于新活性物质（化学或生物制品）、先进治疗药物（ATMP）、疫苗、生物类似药、现有活性物质的新组合、孤儿药物、有条件上市许可或特殊情形下的申请，以及上述任一类别的适应症扩展。 创新药品审评程序申请方须于计划提交日至少三个月前向MHRA提交预提交通知表。针对新活性物质、生物制品及生物类似药，建议提前申请预提交会议。如需进行儿科合规性审查，相关申请应在提交完整申请前至少60日提出。MHRA官网已发布涵盖至2026年底的固定提交与评估时间表。 验证阶段为期三周，初步审评阶段历时90日，适用孤儿药品时包含其认定流程。值得注意的是，当MHRA提出资料补充请求（RFI）时，评估时钟将暂停；如有需要，申请方可申请澄清会议。申请方需在六个月内答复，以重新启动评估流程。尽管可申请延期，MHRA建议尽可能在六个月内完成回复。于第150日时，所有问题可能已解决，亦可能出现进一步问题；若需第二轮答复，回复时限为三个月内。尽管不常见，亦有可能出现第三轮提问。 既有药品审评程序既有药品评审流程未设固定时间表。验证阶段为14日，初期进行技术完整性审查，随后进入科学评估环节。如有补充资料请求，申请方应于六个月内回复；若出现第二轮问题，回复时限为三个月内。整个评估流程应在210个监管时钟日内完成。资料补充阶段同样暂停监管时钟。 常见问题与审评建议MHRA发现多数申请仓促完成，常见问题包括直接复制Module 3信息、缺乏数据总结与深入分析。质量总体概述（QOS）应涵盖制造与控制方法、批次一致性及相关安全性信息。建议使用图表呈现并在各模块间建立数据链接，以提升评审效率。 对于潜在问题，企业应主动阐明问题本质、已采取的解决措施以及未来预防机制，优于避而不谈。 MHRA 审评建议摘要

2025年5月20日，我参加了在曼彻斯特中央会议中心举办的研究与发展论坛（Research and Development Forum, RDF）。此次会议汇聚了众多临床研究领域的专业人士。 为纪念“国际临床试验日”，开场致辞由英国国家健康与护理研究院（NIHR）发表，重点介绍了首相近期提出的加速临床研究启动与执行的目标，即在2026年3月前将试验启动时间缩短至150天以内。演讲中提到，将通过新设立的健康数据研究服务（Health Data Research Service）加快启动流程，并通过诸如副研究者（Associate Principal Investigator）计划、以及对药学与影像团队的投资，提升工作人员的发展机会。演讲强调，英国作为全球临床研究首选目的地的地位，应通过加强与患者、医院及商业机构的合作加以巩固。随后，NIHR的专家小组就如何应对健康不平等、重构研究包容性，以及简化服务、系统和路径以提升受试者招募效率展开了深入讨论。 接下来的演讲由健康研究管理局（Health Research Authority, HRA）主讲，内容聚焦于英国新出台的临床试验信息透明度要求。在英国脱欧后，相关法规已进行更新，明确要求在试验注册、结果发布及信息共享方面提高透明度。HRA发布了新的指导文件，详述如何落实这些要求及可能的豁免情形。该环节有助于更好理解试验启动与结束阶段的信息公开义务及其潜在影响。 随后，我聆听了由 Pennine Care NHS 信托旗下的青少年心理健康研究中心发表的演讲。他们介绍了如何通过提升弱势群体的声音来改善心理健康服务，重点关注青少年、司法系统相关人员、神经多样性个体以及 LGBTQ+ 群体。该中心利用创意艺术工作坊收集意见、识别系统性障碍，并据此调整服务以提高受众参与度。他们还介绍了一份面向自闭症青少年的“肯定性用语指南”，通过与服务使用者及工作人员的焦点小组讨论、持续反馈与优化，最终形成了一份贴近实际、可用于临床场景的语言工具。这项工作为临床试验文件的语言优化，尤其在涉及青少年和神经多样性个体的知情同意流程方面，提供了深刻的启示。 当天最后一场演讲由运动神经元疾病协会（Motor Neuron Disease Association, MNDA）主办。该协会致力于开展跨学科研究，并推动对运动神经元疾病（MND）病因、生物标志物、治疗手段以及医疗服务的探索。本场讨论以“讲述的力量”为核心，通过真实故事提升公众对MND的认知。一位亲身照顾患病丈夫的家庭成员分享了她的经历；另一位来自 Rob Burrow MND…

1. 什么是多样性计划？ 为了判断一种新药或医疗器械在特定人群中是否有效，我们需要从临床研究中获取相关数据。因此，“临床试验多样性”并不是一个政治性的口号，而是临床研究中一个不可忽视的重要组成部分，也日益成为各国监管机构关注的重点。 2023年11月，英国84个研究伦理委员会中有21个参与了关于临床研究中群体代表性不足问题的讨论，达成共识认为：应采取更多措施以纳入代表性不足的人群。 目前，美国已对临床试验多样性制定了相应要求，而英国和欧盟尚无正式规定。不过，英国监管机构正在制定相关计划，预计欧盟也将采取类似措施。 2. 为什么我们需要多样性计划？ 尽管我们提倡平等，但必须承认，不同人群在治疗反应上存在差异，甚至对同一种疾病的体验也不尽相同。一项治疗在欧洲人群中有效，未必对亚洲人群同样适用。 一项分析2019年所开展的230项肿瘤临床试验（涉及2008至2018年间112,293名受试者）的研究发现，37%的研究未报告受试者种族信息。部分研究仅收集了极少量的参与者背景数据，这可能受到数据保护法律限制、研究者未将其视为相关信息等多方面因素影响。 3. 临床试验多样性面临的主要挑战 3.1 对监管机构的信任 公众对监管机构的信任是受试者愿意参与临床试验的关键因素之一。2023年3月发布的一项针对2021名参与者的调查显示，约有23%的受访者不信任美国食品药品监督管理局（FDA），其中生活在农村地区的人对FDA的信任度低于城市居民。 不仅是FDA，许多监管机构也面临信任危机。公众普遍认为监管机构与大型企业关系密切，而委员会成员往往来自商业界，也加剧了这种不信任。另一个例子是COVID-19疫苗相较于其他药物获得异常快速批准，使部分公众对其评估过程产生质疑甚至不安。 监管机构必须设法让公众相信其审评过程具有科学性、公正性和可信度。 3.2 语言障碍 部分患者因不掌握当地语言而被排除在研究之外。例如，在英国，研究人员被鼓励提供翻译版知情同意书；而在德国，由于法规限制，不会德语的患者通常无法参与研究。 如果希望有更多患者参与临床试验，我们必须正视语言障碍，并在条件允许的情况下，提供患者母语版本的材料。 3.3 科技使用过度 技术手段在临床试验中的广泛使用，可能令老年人望而却步，因为他们可能不熟悉电子设备、手机应用等工具。 这不仅限于老年人，一些年轻人出于隐私保护的考虑，也可能避免使用相关技术。因此，在设计临床试验方案时，必须充分考虑技术使用对不同人群的影响。 3.4 入选标准限制 临床试验常见的入选标准限制包括年龄和妊娠状况。尽管有些限制是出于合理考量，但也有部分是不必要的。例如，一些公司出于对合并症及疾病负担的担忧而排除老年患者，然而临床研究的参与者应能代表真实的患病人群。 另外一个被频繁排除的群体是乙肝或HIV感染者。若研究药物可能与其正在使用的治疗药物发生相互作用，排除他们是合理的；但对于那些病情稳定的患者，如慢性乙肝无活动性或长期HIV治疗达稳定状态者，不应一概而论地将其排除。 一个典型案例是“良性种族性中性粒细胞减少症”，常见于非洲裔人群。尽管这种中性粒细胞减少并不会增加感染风险，但由于许多研究对中性粒细胞计数设有严格限制，这类患者常被排除在外。 近期，FDA发布了指导意见，建议在肿瘤临床试验中放宽对活动能力、实验室指标及疾病负担的限制。希望未来的研究能够体现这些改进。…

本次采访对象是我们的临床研究合作经理李慧婷。她与我们的临床项目经理 Galina Fujimori Petrikova共同参加了2024年第20届中国Medtec展会。李慧婷在采访中深入分享了她对这次展会和举办方的整体印象以及参展感想。 中国Medtec的官方商旅合作伙伴在整个行程安排中表现得非常专业和高效。他们为我和同事妥善安排了酒店预订、邀请函申请、签证办理以及机场接送等所有事项。我们入住的酒店是建国璞隐酒店（上海陆家嘴世博中心店），从酒店打车到上海世博展览馆仅需10分钟，步行至最近的塘桥地铁站也只需15分钟。酒店装饰具有传统的中式风格，房间整洁舒适。早餐包含在内，虽然选择相对有限，且每天都一样，但整体出行安排非常顺畅，酒店的地理位置也非常适合参展。 此次展会的举办地点是位于浦东的上海世博展览馆。场馆位置优越，乘坐地铁7号线至中国馆博物馆站后，步行约5分钟即可抵达。注册登记时，参会者会收到一本参观指南，详细介绍展会的平面布局、参展商信息、展位号以及会议日程。整个场馆面积约42,000平方米，设有两个大型展厅，内部还提供便利店和咖啡店等基础服务设施。展馆周边也有多家中餐馆，步行5至10分钟即可到达。对于这样规模的展会，场地安排合理，参观者可以轻松找到展位和会议场所，整个活动体验非常流畅。 此次展会规模宏大，吸引了超过1,000个医疗器械品牌参展，涵盖了医疗设备制造、研发和生产的多样化产品和解决方案。展商主要分布在两个展区：1号馆为医疗生产制造服务与设备展区，2号馆为医疗材料与核心组件展区。展会的前两天人流较为密集，访客以中国本土参会者为主，外国参展者较少。会议的主题也十分丰富，涵盖了2024年中国医疗器械市场的分析与趋势、国产医疗器械全球化发展的现状与未来、以及中国医疗技术企业的成长机会等话题。展会提供了良好的交流机会，但参与者大多为中国的制造商和行业内的专业人士。 是的，此次展会为寻找医疗器械制造合作伙伴提供了很多契机。展商对其产品进行详尽的展示，并提供了丰富的资料和名片。但需要注意的是，展会的大部分信息和交流主要以中文为主，这对国际访客来说可能存在语言障碍。合同开发与制造组织（CDMO）、原始设备制造商（OEM）和原始设计制造商（ODM）等商业模式在展会上占据了重要地位。随着这些类型的企业在中国不断增长，尤其是在激烈的市场竞争环境下，许多公司为了吸引国际合作伙伴，提供了极具吸引力的合作方案和服务。 我的总体印象是，中国的医疗器械行业正积极面向全球市场。由于国内市场竞争激烈，许多公司被迫寻求国际扩展来实现持续增长。目前，中国的医疗器械出口已占据重要位置，主要出口到亚洲、欧洲（25%）和北美，尤其是医疗耗材和体外诊断产品的出口量占比超过一半。展会上，许多公司讨论了全球扩展的挑战，包括如何选择合适的战略（OEM/ODM、经销商或并购），以及如何适应不同市场的法规要求。跨文化管理和沟通障碍是公司面临的常见问题，尤其是缺乏全球运营经验会加大这些挑战。尽管中国医疗市场正面临信心低迷、市盈率下降以及外资减少的多重压力，越来越多的中国公司意识到全球化对于生存与发展的重要性。随着国内投资下降和部分外国企业撤资，中国企业将更积极地向全球市场拓展。我相信，未来几年我们会看到更多中国公司加速国际化步伐。 此次展会组织得非常好，工作人员友善且乐于助人。若要提出改进建议，我认为可以鼓励展商提供更多的英文资料，并加强用英语进行的交流，以帮助国际参会者更好地与中国企业建立联系，促进跨境合作。这样不仅能够提升国际参展者的体验，还可以促进全球医疗行业的进一步融合。

2024年3月5日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）举办了一场网络研讨会，讲解了英国医疗器械法规（UK MDR）未来的变化。 MHRA 提出了更新 UK MDR 的多个原因。这次更新旨在将当前法规范围之外的医疗器械纳入监管，并提高与国际医疗器械分类（国际医疗器械监管者论坛 – IMDRF）的一致性；另一个关键目标则是进一步提高患者的安全性。 MHRA 介绍了英国医疗器械资格认证的变化。 MHRA 在研讨会上展示了 IVD 分类的指南。 MHRA也展示了哪些未被当前 MDR 覆盖的 IVD 将被纳入新的 UK MDR。 MHRA 详细介绍了软件作为医疗器械分类的变化。

近年來，英國藥品和健康產品管理局（MHRA）推出了一系列促進藥品和醫療器械行業創新的試點計劃。 本文將簡要介紹2023年啟動的幾項主要新措施，並探討它們如何為製藥和生物技術公司提供幫助。 國際認可程序（International Recognition Procedure，IRP） 英國的國際認可程序 （IRP）自2024年1月1日生效以來，備受業內關注。 IRP旨在通過值得信賴的監管機構的專業知識和決策來簡化英國藥品的註冊。 溫莎框架 在溫莎框架下，MHRA發佈了針對英國市場（包括北愛爾蘭）藥品標籤和包裝更改的新措施。 這項措施將影響到在臨床試驗中使用從歐盟國家進口至英國的商用藥品。 創新設備准入通道（Innovative Devices Access Pathway ，IDAP） 創新設備准入通道試點計劃旨在加速開發具有成本效益、創新和變革性的醫療設備並促進其融入英國市場。 通過IDAP計劃的公司，其產品的開發和測試過程將會獲得IDAP合作機構的協助。 MHRA簡化臨床試驗批准的改革計劃 MHRA將把最低風險的第三期和第四期臨床試驗首次申請的審查時間從30天縮短至10天。前提條件是申請者提交的申請文件能夠證明其臨床試驗符合MHRA的標準，例如所使用的藥品不存在安全性問題或其他風險等。 這一措施雖非全新，但也尚未被廣泛應用，可能對研究人員主導的研究和大學研究產生積極影響。 跨國醫藥聯盟Consortium Promise Pilot Pathway 跨國醫藥聯盟組合來自澳大利亞、加拿大、新加坡、瑞士和英國的機構。 這試點計劃是通過協作評估機制，參與的機構能夠同時評估審查新活性物質的申請。 主要適用於診斷、治療或預防嚴重、危及生命或嚴重衰弱的疾病，並且在參與國沒有其它現有治療方法的藥物。 每個機構將負責審查模組1，而模組5將由其中一個機構進行審查。 儘管審查過程是協作進行的，但各國將基於評估報告獨立做出最終決策。…